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孩子如果早熟打干扰素会影响骨密度吗?

文章发布时间
2022-01-09
西南儿童康复医院
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女孩7岁了,双侧乳房肿大,身高增长异常快速,身高132厘米,但实际骨龄已经超过年龄2岁,达到9岁。

经儿童内分泌科医生诊断为特发性中枢性性早熟,需要干扰素抑制快速进展的性发育水平,抑制月经初潮早出现,改善孩子的遗传终身高。

目前我国用于抑制中枢性性早熟的药物主要是促性腺激素释放激素的干扰素(GnRHa),

商品名:曲普瑞林、亮丙瑞林。有人说干扰素这类药物会引起孩子以后骨密度下降,容易骨折。

那么打干扰素有没有可能会影响孩子的骨密度呢?

首先我们需要了解骨密度是怎样的概念!

1、骨密度(BMD)又称为骨矿含量,它反映骨组织的矿物质含量也称为骨量。

2、BMD是衡量和评价骨组织健康水平的关键指标之一。

3、儿童保健科、生长发育专科、儿童内分泌科常用于评估生长发育期的患儿骨组织健康水平!

BMD测量方法最早用X线平片法,虽然价格低廉、使用方便,但是敏感性低、特异性差,而且只有当骨量丢失30-50%时才能在X线上显示出BMD降低,目前临床不常用。目前儿童常用两种方法测量BMD,一种是双能X线吸收法。

另一种是定量超声法:定量超声法测量BMD基于声波的传导速度和振幅衰减,操作简单,无放射性,价格便宜,非常适于儿童。

骨密度增长的年龄规律:人类BMD的改变经历了生长、发育和衰老的生理过程,骨量在青春期前随年龄而增加,骨量不会无休止的增加,在人生20-30岁时骨量达到峰值并持续一段时间,此期称为平台期,以后随着年龄增长而下降。

那么BMD与孩子的身高有关吗?

在成人因为身高已经定型,BMD与身高无关。但是在青春前期儿童的BMD与身高可以相关,骨量增加最快是1-3岁和青春中后期。骨量与生长速度相关主要在儿童期,但在青春期身高速度突增时骨量并没有达到峰值。儿童期BMD低下时可引起生长性疼痛!

峰骨量(PBM)是人一生中骨量最高状态,女孩在15-16岁时达到PBM,男孩在16-18岁时达到PBM。在持续近10年的平台期后,成人的BMD随年龄的增长出现生理性骨量减少。女性在40-49岁,男性在40-64岁为骨量丢失前期,女性骨量年丢失速度为0.4-0.6%,男性骨量年丢失率0.3-0.5%。

女性绝经后1-10年骨量丢失速度加快,男性无骨量快速丢失期,40岁骨量开始丢失,年丢失率低于1%,70岁后可能有一骨量快速丢失期。由此可见生理状况下骨密度是有自然衰减的!

那么哪些因素影响骨密度呢?

1、是遗传因素,主要有这几个基因维生素D受体基因,雌激素受体基因,胶原Iα-1和胶原Iα-2基因等。

2、营养相关因素:钙的摄入量对骨密度的影响主要是生长中的骨,对成年期则影响不大。在儿童及青春期摄入足够的钙,对获得最大的PBM是必须的。生长中的个体钙摄入不足是老年期骨折的危险因素。牛奶是高钙饮食,青年时喝牛奶与不喝牛奶者相比,骨量相差0.5个标准差。此外BMD还与钾、镁、维生素C和纤维素有关。

3、激素对骨量影响的调节机制:中枢性性早熟治疗中用到了促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)可以抑制过早发生的青春期性腺轴启动。

雌激素、雄激素均能减慢骨重建,对抗骨量的丢失。甲状旁腺激素和1、25维生素D3两者缺乏可引起骨质疏松。生长激素、胰岛素、甲状腺素、前列腺素、皮质醇激素均参于骨的转化。生长激素、类胰岛素生长因子1促进骨的吸收重建,有利于骨的形成和骨的代谢。

4、日照时间:户外日照时间长者BMD明显高于日照时间少者,因为阳光中的紫外线照射皮肤后生成活性维生素D,调节钙磷代谢,影响骨密度。

5、体育运动:儿童时期的体育运动如跳跃运动显著增加骨密度,运动对骨量的影响主要是通过骨骼承受的机械应力而产生调节骨量的作用。

6、不良生活习惯对BMD的影响:抽烟饮酒对骨密度的影响是一个长期的缓慢的过程,通过对成年人的回顾性调查发现,儿童时期有吸烟饮酒不良习惯这其骨量峰值更低。

那么到底干扰素打过早启动的性腺轴是否会导致孩子成年期的骨密度下降呢?

我们来看看专家们的科研成果!这是一篇2008年4月发表于《中华内分泌代谢杂志》的文献---《促性腺激素释放激素类似物治疗87例特发性中枢性性早熟女孩的长期观察:对成年身高、体重指数、骨矿质含量和生育功能的影响》。

文中87例 ICPP女孩接受 GnRHa治疗,疗程(4.2± 1.6)年(3—7.9年),停药后观察(9.9±2.0)年(4—10.6年)。停止治疗后所有女孩均随访至达到成年身高(前一年中身高增长不足 lcm及骨龄超过15岁)。治疗前、治疗期间和停药后(可达5年以上)分别计算每一患者的 BMI。停药时测定 BMD,以后每年一次。

在生育功能方面,治疗期间每6个月检查FSH和 LH水平,子宫长径和卵巢体积,以及停药后月经初 潮的恢复,月经周期,怀孕和分娩等情况。

结论患者在停药数年后达到成年身高, 卵巢功能恢复正常,此时BMD可完全恢复,骨量达到峰值。因此可以确定,治疗期间GnRHa抑制骨矿质沉积,但停药后可完全恢复。

所以,孩子早熟打干扰素并没有远期影响孩子BMD的证据!在治疗期间定期测定骨密度、加强运动和户外日照时间、适量补充维生素D3及钙等措施均可以有效改善骨密度;而担心骨密度的影响而影响了治疗实在是得不偿失!

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